? ? ? 近日,，中山大學附屬第一醫(yī)院李延兵教授及其團隊牽頭,，聯(lián)合國內(nèi)15家中心，共同完成并發(fā)表了一項全國多中心,、隨機對照研究,。團隊針對伴有嚴重高血糖的新診斷2型糖尿病（T2DM）患者,，提出“強化－簡化”的新治療策略,，由以往的糖尿病“升階梯式”治療，轉為“降階梯式”治療,，并在研究中證實這一策略能夠顯著改善長期血糖控制水平,。這一成果為解決伴嚴重高血糖的新診斷2型糖尿病患者長期優(yōu)化管理提供了新的診療思路，也為該領域新診療路徑的制定奠定了堅實的基礎,。對于患者而言,，這也是降低醫(yī)療費用支出、減少出現(xiàn)長期并發(fā)癥的好消息,。該研究成果于2024年10月15日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》上（British Medical Journal,The BMJ）（影響因子：93.6分）,。

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研究成果發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》上

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? ? ? 治療由“升階梯式”轉為“降階梯式”，優(yōu)化長期血糖管理

? ? ? 近年來,，隨著生活方式的轉變和肥胖發(fā)病率的升高,，2型糖尿病的發(fā)病率高，我國糖尿病患病率已經(jīng)高達12.8%,。李延兵介紹,，通行的糖尿病治療方案是“升階梯式”的，即采用降糖藥物不斷增加,、復雜化的方式來應對進行性的血糖升高和病情進展,。這與患者期望的“簡化糖尿病治療方案”的要求背道而馳，長期療效也不盡人意,，遠期的慢性并發(fā)癥很難避免,。“對于嚴重高血糖患者而言,，他們的長期管理更具挑戰(zhàn),。”李延兵說,，對于這些患者,，歐美指南推薦在糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)≥8.5%時啟動聯(lián)合治療，HbA1c≥10%時啟動胰島素治療,，但后續(xù)能否成功簡化方案尚無定論,，標準的優(yōu)化路徑也無從談起,。

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?中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科李延兵教授

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? ? ? 李延兵團隊既往在糖尿病的逆轉管理方面耕耘多年，團隊發(fā)現(xiàn)使用短期胰島素強化治療迅速清除高血糖的毒性作用,，可以改善胰島β細胞功能和胰島素敏感性,，誘導出糖尿病緩解。然而,，如管理不當,，這些獲益往往隨時間推移逐漸減弱。有鑒于此,，研究團隊設計了“強化－簡化”新策略,。“不同于以往的‘升階梯式’治療,，這是一個‘降階梯式’的過程,。”先給患者進行胰島素強化治療,，隨后采用簡化的口服降糖藥物進行序貫治療，以期達到優(yōu)化長期血糖控制的目的,。

? ? ? 這一治療模式是否有效,？研究團隊組織進行了一項全國多中心、隨機對照研究,。研究團隊成員,、中山一院內(nèi)分泌科劉烈華副主任醫(yī)師介紹，本研究入選了412例新診斷的T2DM患者,，這些患者均具有顯著升高的血糖,，其平均空腹血糖高達11.4mmol/L，平均HbA1c高達11.0±1.9%,。首先,，受試者均接受短期胰島素強化治療，達到2周的血糖正?；?，以解除高血糖毒性；繼而,，受試者根據(jù)隨機化結果分到四個治療組,，分別接受為期48周的利格列汀（5mg/d）聯(lián)合二甲雙胍（1.0g/d,，LIN+MET組）,、利格列汀（5mg/d,，LIN組）,、二甲雙胍（1.0g/d,，MET組）以及生活方式干預（對照組）治療。研究的主要終點為序貫治療48周后HbA1c＜7.0%的受試者比例,，次要終點包括HbA1c＜6.5%的受試者比例,，以及患者胰島β細胞功能的變化和胰島素敏感性的變化。

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中山一院內(nèi)分泌科劉烈華副主任醫(yī)師

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? ? ? 結果顯示,，新治療策略組,，尤其是LIN+MET組在主要終點和多項次要終點上表現(xiàn)出了突出的優(yōu)勢。LIN+MET組受試者在48周時達到HbA1c＜7.0%的比例高達80.4%,，HbA1c＜6.5%的受試者高達70.1%,，均顯著高于對照組，該組上述比例僅分別為60.2%和48.8%（P分別為0.02,、0.005）,。兩個單藥序貫干預組也獲得了良好的血糖結局：LIN組和MET組受試者HbA1c＜7.0%的比例分別為71.5%和72.6%；HbA1c＜6.5%的比例分別為68.2%和68.4%,，均顯著高于對照組,。在隨訪期間LIN+MET組β細胞功能指標獲得了更好的維持，這成為長期血糖的優(yōu)化控制的基石,。同時,，簡化的口服藥方案的耐受性良好，因不良反應停止治療的受試者比例不足5%,。

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? ? ? 為血糖管理路徑提供了新的思路和方向,，可探索更多臨床場景應用

? ? ? 李延兵介紹，該項目獲得2018年國家重點研發(fā)計劃和2019年廣東省重點領域研發(fā)計劃立項,，具有重大的臨床意義,。

? ? ? 研究為伴有嚴重高血糖的新診斷T2DM患者提供了一種“降階梯式”長期管理策略，即通過強化管理充分逆轉高血糖后,，采用簡單易行的口服藥方案進行維持,，可以獲得長期的優(yōu)化血糖控制。這一方案是對現(xiàn)行“升階梯”治療模式的突破,，能更直接和主動地打破糖尿病不斷惡化的進程,。

? ? ? 同時，因為簡化了后續(xù)的疾病管理,，能避免多藥聯(lián)合甚至注射劑治療,，不僅具有良好的治療效果，也提升了患者的依從性,，有助于減少患者的醫(yī)療費用,，對于長期減少并發(fā)癥具有重要的意義。

? ? ? 此外,，“強化－簡化”策略為系統(tǒng)地探索伴有嚴重高血糖的新診斷T2DM患者的血糖管理路徑提供了新的思路和方向,，未來可以在更多的臨床場景探索“強化”“簡化”模塊的組合,。劉烈華指出，例如在門診場景中,，采用每日多次胰島素注射或基于長效胰島素治療的“強化”模塊,，并采用固定劑量組合（FDC）制劑等藥物實施“簡化”模塊，從而建立超越傳統(tǒng)診療方案的新治療模式,。

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記者：徐依勵 通訊員：梁嘉韻

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報道日期：2024-10-17

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